2026年7月5日
5月31日，恰逢六一国际儿童节的前夕，骨力(FD/MAS)关爱中心携手上海交通大学医学院附属瑞金医院儿内科医生团队，举办了一场以“MAS患儿诊疗与日常护理”为主题的线上科普讲座。我们希望在属于孩子们的节日到来之前，把最科学、最实用的照护知识，作为一份特别的礼物送给每一个MAS患儿家庭。
面对MAS在诊断、治疗与日常照护中给我们MAS患者家庭带来的重重挑战，此次讲座邀请到瑞金医院儿内科陆文丽、甄婗、崔卓洲三位医生分别从MAS综合征的诊断、治疗以及日常护理三大角度，为大家带来了系统而深入的讲解，在最后的答疑环节中还集中回应了此前在家长群中收集的实际问题。
下面就让我们一同回顾本次讲座的精华内容，为更多MAS患儿及其家庭带去科学实用的照护知识。
直播链接在文末
一、MAS综合征科普
1. MAS综合症的常见症状和特点
MAS综合征是一种罕见的先天性疾病，可累及骨骼、皮肤和内分泌系统，经典三联征有牛奶咖啡斑、骨纤维发育不良、外周性性早熟。其他内分泌症状有甲状腺功能亢进，生长激素分泌过多、库欣综合征、高泌乳素和低磷血症等。也可能会累积其他系统，如消化系统、心血管系统、肌肉粘液瘤、血液系统等。人群中发病率在百万分之一到十万分之一。
2. MAS常见症状治疗方法
A. 咖啡斑
一般无需治疗，如果分布在头面部需要治疗，可以去皮肤科就诊。通常小年龄段的儿童如果通过激光方法去除咖啡斑，日后有复发的可能，建议可以等到成年稳定后再去处理。
B. 性早熟
大部分女孩性早熟症状是乳房发育并伴随阴道出血。如果频繁出现外周性性早熟（如一年出现3到4次甚至更多），有明显的阴道出血或者骨龄进展较快对终身高影响较大，可用来曲唑或他莫昔芬进行治疗。
来曲唑是一线药物，作用机制是抑制雌激素的生成，它对抑制骨龄进展和改善身高效果比较好，但对于阴道出血和乳房发育，它只能是减少其发生频率，有部分孩子服用来曲唑以后，依旧会出现阴道出血，此时要考虑加量，如果加量以后依旧效果不理想，可考虑更换为他莫昔芬。他莫昔芬的作用机制是跟雌激素竞争结合它的受体，用药期间可能不会有效降低体内雌激素的水平，且可能会使得子宫变大，它抑制阴道出血效果较好，但对骨龄缓解效果不如来曲唑，通常作为二线治疗药物。
外周性性早熟可能会诱发中枢性性早熟，出现这种情况需要做LHRH激发实验进行评估，必要时用GnRHa进行治疗。
C. 骨纤维异常增殖
一线用药为双磷酸盐类，现在临床常用唑来磷酸，它的药效更长，可半年使用一次。
新的药物有地舒单抗和Burosumab，地舒单抗是针对Rankl进行抑制，Burosumab则是抑制FGF23，出现反复骨折的儿童可用地舒单抗进行治疗，Burosumab可用于合并低磷血症患儿的治疗。
D. 甲亢
如果在出现甲亢的同时，骨代谢指标同样很高，建议口服赛治控制甲亢。
E. 生长激素分泌过多
部分小朋友IGF-1生长因子以及结合蛋白指标都比较高，进一步磁共振检查发现有垂体腺瘤，此时要考虑使用长效的生长抑制素。如果不对进行控制生长激素分泌过多，会提高骨代谢指标、加剧骨病变。
3. FD临床表现
A. FD患者正常骨组织被异常纤维骨取代，可累及所有骨质，常见于长骨和颅骨。
B. 大多数患者骨骼疾病在患儿3~10岁就发现，20岁以后发病的占比在18%，90%的颅面部FD在3~4岁前出现，90%的四肢骨FD在13.7岁前出现，90%的中轴骨（如肋骨和脊柱）FD在15.5岁前出现。
C. FD可引起骨痛，反复骨折和严重畸形，骨骼病变通常是MAS中最严重，可治疗性较差的临床表现。有些孩子骨病变很轻，没有骨痛或骨皮质变薄等症状，只需要随访和观察，如果孩子出现骨痛、跛行甚至骨折等情况需要及时干预。
4. FD治疗面临的挑战
一般以观察和药物治疗为主，手术为辅助。
A. 对于早期无症状且不伴有病理性骨折的患者，以定期随访为主。
B. 对于已经出现骨痛和骨转化率高的FD患者，可考虑用双磷酸盐等抗骨质吸收类药物来缓解骨痛，改善骨密度，减少骨折风险。据有关报道，双磷酸盐对部分FD患者治疗效果不佳，缓解疼痛无效，无法延缓病程或预防骨折。
C. 对于严重骨病变导致骨骼畸形或者骨折的患者，需要手术治疗。手术难度较大，不能完全消除病变组织，存在复发可能。
5. 颅面骨受累与视觉听觉并发症
A. 视觉并发症
视神经管狭窄导致视力下降严重者甚至失明，CT视神经管包裹最常见。
一旦出现以上问题，要第一时间就诊，急性的减压手术，可以让视力有望恢复，如果拖延时间，导致长时间的缺血和缺氧，视神经则很难恢复。
B. 听力损害
外耳道狭窄，听小骨受累。合并生长激素过多者发生率更高。
C. 其他严重并发症
脑积水、颅内动脉瘤等，特别注意长期未控制的生长激素过多会加剧颅面部FD。
目前FD影像学检查有新的方式PET磁共振，采用18F-NAF作为显影剂，低辐射，一次成像，高灵敏度显示骨代谢情况。
6. 长骨病变与牧羊拐畸形
A. 骨折特点
48%的患者至少发生过一次骨折，6到10岁之间骨折发生率为高峰期，之后逐渐下降，平均发生骨折年龄在8岁左右。终身骨折率与骨骼负荷评分呈正；合并甲亢患者骨折风险更高；首次骨折年龄小于7岁且骨骼负荷评分大于25的患者终身骨折风险最高。
B. 牧羊拐畸形
股骨近段FD特征性畸形、股骨颈内翻+股骨干外弯，反复微骨折和异常骨重塑，跛行，肢体短缩。
C. 手术治疗
91%术后行走功能良好，如果不干预，可能会加重脊柱侧弯。
7. 脊柱受累与脊柱侧弯
40%患者存在脊柱侧弯，63%的多骨型FD/MAS患者存在脊柱FD病变。
8. FD的药物治疗效果
A. 一线治疗药物为唑来磷酸，3~6个月用药一次，部分患儿用药之后，病灶的情况会部分改善，但是并不显著。
B. 二线药物为地舒单抗，适用于病灶严重的患者或唑来磷酸效果不佳的患儿，部分患儿在使用后病灶活跃范围显著减少，需要根据不同个体调整用药周期。
C. 合并有FGF23介导的低磷血患者，可使用布罗索尤单抗，有患儿使用后骨代谢指标有很大改善，且骨折有好转，暂无发现其他不良反应。
9. 男性MAS临床特点
A.外周性性早熟相对少见，GH分泌过多，肢端肥大症/巨人症发生概率明显高于女性。
B.以累积骨骼为核心，几乎所有男性患儿都存在不同程度的FD。
C.存在特有睾丸异常可能，如巨睾症(常见为单侧睾丸体积过大，但阴茎大小正常)，睾丸微石症等。
二、MAS病友问题答疑
1
问：如果患儿病灶严重需要手术，术后是否可以用地舒单抗进行抑制病灶复发或者延缓病灶复发进展？
答：地舒单抗治疗后，骨病变和骨折的情况会明显好转。要根据自身情况调整用药周期。
2
问：五岁女孩有乳房硬块，有卵巢囊肿且出现阴道出血，进行了囊肿切除手术，四肢有FD病变不严重，颅底有增厚情况，视力和听力暂时没有影响，请问现阶段是否需要用药？
答：卵巢囊肿日后存在复发可能。FD病灶暂时较轻可以继续观察，暂时不必用药。
3
问：男孩在内分泌方面有哪些表现？如何预防和治疗？
答：MAS男孩可能会发生甲亢、巨睾症、GH分泌过多情况。
4
问：MAS女孩腿部发生骨折，后续恢复不佳，走路一瘸一拐，而且经常疼痛。
答：腿部病灶可能进展比较活跃，需要考虑药物治疗，通常双磷酸盐可以缓解疼痛，同时需要评估一下全身其他骨骼，查看是否有其他病灶地方。
5
问：密固达最多可以用几年？如果使用密固达有好转，过了青春期是否可以停药？如何判断密固达的治疗间隔？
答：根据现有经验，使用3~5年都是安全的，有些孩子使用密固达控制病灶得到好转，青春期（16岁）之后如果不再发生骨头病灶进展，可以考虑停药。一般治疗周期为6个月，如果用药后骨代谢和病灶没有明显改善，可以更改为3个月治疗周期。
6
问：小女孩来月经后性激素指标的正常范围是什么？
答：首先要看是真性发育还是假性发育导致的月经来潮，雌二醇高、LH低的通常是外周性早熟，需要来曲唑治疗。如果是真性发育，那么孩子的性激素指标范围跟成年女性的指标范围相同。
7
问：性早熟打抑制针的女孩，骨龄多大后可以停止打针？
答：使用抑制针以后，骨龄一般会被抑制住，用药2年后，孩子身高最多还可以生长半年。
8
唑来磷酸最小几岁可以使用？该药可以抑制病灶发展吗？可以减少骨骼畸形的产生吗？
答：目前有一岁患儿在使用唑来磷酸，不能抑制病灶发展，可以缓解骨痛，改善骨密度，减少骨折风险，不能减少骨骼畸形产生。
9
如何判断唑来磷酸多久使用一次？孩子目前三个月使用一次，什么时候可以延长使用周期？孩子每次用完以后出现低磷是什么原因？VD和钙指标正常，但是PTH一直在上升是什么原因？
答：通常唑来磷酸半年使用一次，效果改善不明显患者需要缩短为3个月使用周期。出现低磷情况，可能是FGF23导致的低磷，需要积极补磷，维生素D3，钙以及骨化三醇，定期复查相关指标。
10
性早熟什么程度需要吃药？目前孩子15月龄，单侧乳房有硬币大小硬块，持续半年时间，没有阴道出血，雌二醇正常，卵巢有大卵泡，是否需要用药？
答：出现这种情况，不一定是MAS原因导致，15月龄有可能是受小青春期影响，建议去专科门诊进一步检查。
11
孩子目前9岁半，地舒单抗治疗了半年多，如果后面青春期地舒单抗治疗效果不好，是否还有别的药物能控制病灶发展？
答：地舒单抗应该是目前能用的治疗FD最好的药物，应该不会出现青春期效果不好的情况。
12
女孩10岁4个月来月经，骨龄大1.3岁，需要干预吗？
答：首先要确认孩子是否是MAS, 如果不是MAS，且骨龄超过1.3岁，一般不再推荐GnRha治疗。
13
孩子血磷偏低一点，需要补充磷酸二氢钠吗？一般髓内钉手术后多久不会跛行？
答：可以使用加扶宁进行补磷。髓内钉等骨科手术需要咨询下骨科大夫。
14
四岁半男童，患有颅骨骨纤，病灶在蝶骨和颧骨，做过针对MAS的内分泌筛查，均无问题。孩子的胰岛素生长因子偏低，骨龄比实际年龄小四个月左右，近一年身高增长不理想，不到5cm，需要干预吗？
答：孩子四肢长骨没有病变，颅骨病变暂时没有影响听力和视力，这种建议以观察为主。
15
九岁半男孩，8岁时颅骨眼睛有凸出，查有FD，定期唑来磷酸治疗，没有系统检查过内分泌，是否有必要检查?
答：可以观察下孩子是否有咖啡斑、巨大睾丸等情况，也可以检查一下内分泌指标，如生长因子等。
16
颅面部的骨纤儿童是否能用药控制病灶？
答：有药物控制，双磷酸盐治疗效果不如地舒单抗。
17
孩子患有MAS综合症，1岁半发现囊肿并有阴道出血，后续服用来曲唑治疗。目前孩子20个月，复查显示囊肿已经消退，雌激素也逐步下降,是否还需要继续服用？长期使用来曲有什么副作用？
答：如果卵巢囊肿消退且雌激素下降，可以尝试停药，后续密切观察囊肿是否复发，如果停药后复发频繁，建议低剂量长期维持，如果停药后长期没有复发，可以继续停药观察。有些家长担心长期使用来曲唑可能会导致骨质疏松，其实在青春期之前，雌激素水平本应该就是很低水平，使用来曲唑不会影响骨质。就目前看，使用来曲唑还是很安全的。
18
孩子目前没有骨纤，有咖啡斑和乳房发育，是否可以确诊为MAS？
答：首先要确认乳房发育是否跟卵巢囊肿相关，如果是跟囊肿无关的乳房发育和咖啡斑不能确诊为MAS。
19
十四岁男孩，左腿以及髂骨有骨纤，骨折过两次，没有系统检查过，目前膝外翻且有脊柱侧弯、双下肢不等长4厘米左右，去年进行了膝关节上下临时骨骺阻滞手术，想咨询后续系统治疗方案。
答：骨骺阻滞术需要谨慎使用，需要多学科医生评估以后再做决定。
20
MAS患者复查的频率以及需要复查哪些关键指标？
答：对大部分小朋友而言，建议性激素相关指标3个月复查一次，骨龄半年复查一次，甲状腺和骨代谢指标根据个体情况进行调整，病情严重患者3个月复查一次，轻症患者可6个月复查一次，子宫卵巢超声也需要根据个体情况进行具体调整。
21
八到九岁出现真性发育且骨龄偏大，是否需要用抑制针干预？
答：出现真性早熟，需要做GnRHa激发实验检查，使用抑制针以后，身高增长会放缓，骨龄暂时不再增长。
22
孩子目前骨骼无症状，以后还会出现问题吗？目前没有骨骼问题没有卵巢囊肿，是否不用担心卵巢扭转这类情况？
答：如果是MAS患儿，以后可能会有骨骼病灶，没有卵巢囊肿时无需担心卵巢扭转情况发生。
23
孩子12岁以后生长放缓，MAS相关症状也会跟着减轻吗？还是需要抑制随访到成年？
答：孩子的身体生长高峰期也是骨头发病的高峰期，16岁以后病灶发展会明显放缓，之后可以一年随访一次。
24
日常补钙是应该选用钙片还是液体钙？AD每天需要补充多少？骨化三醇需要使用吗？剂量分别几何？
答：建议患儿使用有机钙（如柠檬酸钙和乳酸钙），正常儿童每天建议补充800单位AD，FD患儿建议提高到1000单位，如果是严重的FD患儿且PTH指标一直高，需要骨化三醇治疗，建议从1粒/天开始。
25
女孩目前2岁半从出生至今发生了三次阴道出血，生长速度也比较快，骨龄偏大1.8岁，目前身高93cm，暂时没有用药，这种情况是否需要用药干预？囊肿是否需要手术？
答：再次出现囊肿时，可以吃来曲唑进行干预，如果后期卵巢囊肿消退，雌激素水平下降完全，可以尝试停药。但如果停药后，乳房很快又发育，要考虑长期低剂量用药。
囊肿只有在大于5公分以上发生扭转的，才需要手术，一般不需要手术，囊肿后期会自行消退。
26
七岁女孩，今年1月份进行了卵巢囊肿手术，病理确诊为MAS，今年5月份原位置囊肿复发，目前在吃来曲唑。手术囊肿复发太快正常吗？后续该怎么处理？
答：MAS患儿的卵巢囊肿是由卵巢内的卵泡自主激活生长而成，据有关报道，进行卵巢囊肿手术能够降低后期囊肿复发的频率。从理论角度而言，卵巢内的其他卵泡还是有可能长成新的囊肿，不能完全杜绝，所以建议尽量用药物控制。
27
女孩目前八岁半，五岁半时候出现性早熟症状，7岁多确诊MAS，当时胳膊和肱骨位置有骨纤病灶，后续用了唑来磷酸，用药一个月之后，无法行走，后续更改为地舒单抗治疗，目前已经用了6针（1~2针间隔3个月，2~3~4~5针中间分别间隔1.5月左右，5~6个月间隔3个月），经过影像检查对比，孩子骨质有很大改善，请问这个药物要一直使用下去吗？是否可以跟唑来磷酸间隔使用？孩子前期的骨代谢指标很高，PINP大于1200，使用地舒单抗后很快降为100左右，是否降得有点低？
答：地舒单抗的使用原则是先控制住严重的骨纤病灶，前期使用频率要高一点，目的是防止高钙血，因为高钙之后会动用骨钙释放到血液中，反而会加重骨病变，另外高血钙也会通过肾脏排除，也会加剧肾脏的负担，等到血钙逐渐稳定以后，可以慢慢拉长使用时间，值得注意的是地舒单抗用上之后不要轻易停药，可以安全使用3~5年，等到过了生长发育的高峰期后，可以逐渐过度为唑来磷酸进行治疗。
骨代谢指标需要综合评估，不能只看一两个数值，还要结合骨吸收指标β-CTX，甲状旁腺素，血钙，血磷，维生素D等，再加上动态观察后再进行评估。
28
13岁的MAS患者甲亢除了吃药是否可以做碘131治疗？膝外翻矫正1年后，走路还是瘸，这种要怎么处理？
答：首先不推荐碘-131治疗，甲巯咪唑是目前控制MAS相关甲亢的一线药物，安全性良好。
关于跛行问题，需要找专业的医生进行评估，完善影像学检查，先明确原因，再进行针对性康复指导。
三、MAS诊断新方法
- MAS确诊有难度
A.在MAS群体中，典型的三联征占比24%, 二联征占比33%，只有一种表现的占40%，不典型症状较多，因此临床上容易出现误诊或者漏诊。
B.导致MAS疾病的基因突变,是嵌合型突变,常见于GNAS基因的201位点发生突变，因为是嵌合型突变，因为普通外周血方法检测较难。
2. GNAS基因靶向二代深度测序
A. 如果是针对骨组织进行GNAS检测，阳性率比较高。
B. 如果是对外周血进行GNAS基因测序，检出率不如骨组织中的检出率。
3. ddPCR基因检测方法
A. 相较于其他方法,通过外周血方式ddPCR方法阳性检出率有了大幅提高，在80%左右，临床症状表现明显的，阳性率会随之提高。
B. ddPCR方法对骨组织检出的阳性率要高于外周血中的阳性率。
C. 部分患儿的甲状腺4A结节，经过检测，也是有GNAS基因突变。
D. 经过技术不断升级，目前采用最新一代的“微晶”微滴2D矩阵技术，提高了敏感性和特异性。
E. 部分患儿在出现了卵巢囊肿阴道出血且有咖啡斑情况下，外周血GNAS检查为阴性，后续ddPCR查出有阳性突变，这就从基因的层面明确了患儿MAS的诊断。
F. ddPCR检出的阳性率的高低也可以间接反应孩子的疾病控制情况，疾病进展严重的时候检出率以及阳性率可能会高一点，经过一段时间治疗病情稳定期，ddPCR检出率以及阳性率也会随之降低。
四、MAS患儿日常护理
1. MAS如何影响孩子的日常活动
A. MAS患儿可能会出现骨头疼痛情况。
B. 存在骨折的风险。
C. 肢体的不对称。
D. 部分患儿存在行动不便。
E.心情郁闷，情绪低落，无法跟同龄人玩耍沟通。
2. 如何评估孩子的病情
使用疼痛评估。很多患儿较小，可能无法准确表述自己的疼痛成都，推荐使用“PedsQL”工具来评估孩子的疼痛指数，帮助患儿、家长以及医生建立有效沟通。该工具根据不同年龄段有不同的版本，每个年龄段的孩子都能找到适合他们认知水平的版本，评估过程需要孩子和家长共同参与，从而为医生提供准确的消息，从生理功能、社会功能、情感功能、学校功能四个维度统计儿童生活质量。
3. 如何科学运动
A. 科学运动的好处
强化骨骼防护层、缓解疼痛和疲劳、促进整体健康、重建社交和自信。
B. 运动核心原则
需要先跟儿科和骨科医生沟通评估是否适合运动。选择运动类型时，尽量选择低冲击，低碰撞，可控性强的运动，运动过程中要控制强度，起初可以从低强度开始，后续根据身体情况逐级增加强度。
C. 科学运动 “红绿灯”
红灯区-严格避免高风险碰撞与冲击，包括不限于足球、篮球、跆拳道等涉及碰撞和急停急转的运动；长跑、跳绳等搞冲击承重运动；滑板、轮滑等高跌倒风险项目。
黄灯区-调整条件或降低强度后谨慎进行。比如在硬地面长时间跑步，建议更换成草地或塑胶跑道；力量训练时候建议使用小重量或者用弹力带辅助，要关注孩子身体的反馈。
绿灯区-优先推荐低冲击、可控性强的运动，游泳、固定自行车、平地散步或快走，学校广播体操中的伸展运动、扩胸运动等，除了以上活动，还可以引导孩子参与家务劳动，既能消耗能量，又能增加责任感。
4. 家长行动清单
A. 区分疼痛性质
了解正常肌肉酸痛和关节骨骼深处疼痛的区别，必要时需理解暂停活动并咨询医生。
B. 选择合适运动
每周为孩子安排科学运动计划，科学规律坚持，将运动融入生活。
C. 用好科学工具
利用PedsQL系列评估问卷，建立连续疼痛档案，并养成每日记录习惯，有利于后期追踪病情变化。
D. 牢记注意事项
定期复查骨龄、生长曲线和骨骼影像，检测生长发育情况，如果经历手术、石膏固定后、重新开始运动之前，须由医生全面评估。
5. 护理相关问题
A. 日常生活中适合什么样的运动？
坚持运动低冲击、低碰撞、可控性强的原则。
首选“绿灯”运动，如游泳，固定自行车、平地散步快走，学校广播体操中的伸展运动、扩胸运动、整理运动。
谨慎选择“黄灯”运动，如慢跑，低强度舞蹈/瑜伽，必须控制好强度，关注身体反馈。
禁止“红灯”运动，必须避免足球、篮球、跆拳道、跳马以及任何有激烈碰撞或者摔倒风险的运动。
B. 目前骨骼无症状的孩子，学校体能课，日常体育课可以正常上吗？舞蹈类（如中国舞、芭蕾舞等）可以继续学吗？需要避免哪些动作或强度？
体育课和体能课的一般不是高强度的项目都可以参加，但不论什么运动，都要避免高强度长时间耐力训练。舞蹈可以学习，但避免大跳跃、下腰等高冲击、高风险动作，提前与学校老师充分沟通，说明目前病情，以便在出现疼痛时做出正确的处理，定期随访和复查，确保孩子在安全范围内享受运动快乐。
C. 手术之后，饮食应该如何管理？
核心原则：高蛋白、高维生素、充足水分，均衡营养。无须刻意忌口，但要避免高糖、深加工、油炸以及辛辣刺激等易引起消化道不适的食物。
D. 微创手术后出现肌肉萎缩，应该怎样居家康复？
尽量早一点启动康复运动，在此之前需要和医生确认好活动范围和活动强度，要明确康复运动的禁忌范围，如哪些部位不能负重，不能抬高等。举例说明，髋关节术后，要禁止髋直腿抬高、深蹲和盘腿，可以进行踩泵运动、臀肌长收缩，根据不同部位，制定针对性互动方案。
直播回放
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文字：Lily
排版：祁祁
审核：丁原
