骨力（FD/MAS)关爱中心
时值盛夏，7月7日上午8点30分，骨力（FD/MAS)关爱中心2024年第一届线上医患交流会如期举行，主题是关于地舒单抗在FD/MAS中的研究与临床应用，此次医患交流会有幸邀请到四川大学华西口腔医学院研究员赵雪峰和上海瑞金医院儿内科陆文丽主任分别对地舒单抗进行了专业讲解，上海瑞金医院的骨科鲍其远医生分享了使用地舒单抗的临床经验。
一、赵雪峰教授分享
※赵雪峰教授主要就以下四个方面跟大家分享地舒单抗对骨纤维结构不良（以下简称FD）治疗研究的进展。
1 FD的临床诊断
FD是由GNAS基因激活性突变引起的良性的骨病。正常的骨组织被纤维化的组织所替代。在临床上非常具有挑战性的表现是骨骼的症状，即畸形骨折和疼痛，FD多发于青少年儿童的颅面部以及四肢，疾病的严重情况取决于基因突变的细胞的数量以及干细胞分化成为相应的骨组织以及自身更新的能力。
2 地舒单抗研发进展
地舒单抗，是一种重组人源性抗RANKL单克隆抗体，主要用于预防绝经后骨质疏松妇女的骨折风险。随着临床研究的发展，地舒单抗逐渐拓展了适应症，如男性骨质疏松、激素类药物引起的骨质疏松以及肿瘤引起的骨折风险治疗。
地舒单抗在治疗FD方面的进展。首先，地舒单抗能够有效缓解FD的骨痛，延缓疾病进程，成为双磷酸盐治疗效果不佳或产生耐药性时的首选替代药物。其次，除了在临床上，地舒单抗靶向治疗的效果在意大利课题组的研究中，在动物体内被大量的验证。再次，双磷酸盐和地舒单抗在骨质疏松治疗方面的比较，目前认为地舒单抗并不优于双磷酸盐，但需要进行更多的临床研究来验证其有效性。在美国，地舒单抗在FD治疗中的作用尚未得到完整的临床三期的验证，因此说明书上未将其列为适应症之一。
3 骨质疏松药物差异及治疗机制
骨质疏松治疗药物双膦酸盐、地舒单抗在FD治疗中的差异主要表现在药物对于骨重建的机制是截然不同的，双膦酸盐的作用机制是抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收；地舒单抗在体内能和RANKL竞争性的结合，抑制下游的信号通路。不让破骨细胞分化成熟。从源头抑制破骨细胞，有效缓解骨痛。
4 药物使用与副作用
地舒单抗存在一定的副作用，如停药后病灶复发、高钙血症等。因此，在临床应用中，需要权衡药物的疗效和风险，并考虑长期给药以控制信号通路和破骨细胞吸收。药物的使用需要结合患者的具体情况与主治医生进行讨论确认。建议的方案原则是低剂量长期给药，慎重停药。随着成年后干细胞的衰竭考虑调整药物或停药，GNAS的信号通路水平和原始病灶的严重程度是作为药物剂量调整甚至停药的依据。
二、陆文丽主任分享
※陆文丽主任对地舒单抗治疗儿童MAS骨病变的临床治疗经验的分享。
1 MAS的诊断与治疗进展
MAS患者常伴有甲状腺问题、生长激素分泌过多、库欣综合征、泌乳素很高或者低磷佝偻病。根据患病程度不一样，单发的FD，不一定有症状；多发的FD，会累及多骨。发病年龄越小，一般累及部位比较多。如果合并甲亢，FD也会持续加重，患者要随访甲状腺的功能。随着年龄增长，病情会相对稳定。
2 骨病变不良反应的防范
陆文丽主任在讲座中分享了实际案例，地舒单抗对颌面部、全身长骨、胸部和肺功能、侵袭性颅面部视力的改善效果明显。在治疗过程中，需要注意注射部位、剂量选择、补充维生素D和钙等细节。同时，还提到了一些关于地舒单抗治疗的注意事项，如避免侵入性的牙科手术、使用前检查血钙。
可能出现的不良反应，第一个是过敏反应。如果患者注射地舒单抗之后有呼吸困难，皮肤出现皮疹或者嘴唇的肿胀，要及时进行抗过敏的治疗，并且停药；第二个是低钙血症，有些患者会出现低钙，低磷、PTH（甲状旁腺激素）增加、低维生素D，那就需要频繁监测血钙，所以如果出现低血钙，要及时跟医生联系，或者及时复诊。第三个是可能出现下颌骨坏死，会出现下颌骨疼痛和牙龈问题，大部分的下颌骨坏死的病例，患者都有拔牙史，或者是不注意口腔卫生等问题。另外，地舒单抗的使用方面，双磷酸盐效果不好或者肾功能不好的患者可以考虑转成地舒单抗治疗。
3 停药不良反应的防范
停药后的骨重塑的反弹效应一直是患者密切关注的话题，陆主任表示地舒单抗停药后可能会导致高钙血症，那么在整个治疗过程中，要在三个月或者更短的时间内去密切随访钙、磷、PTH和骨代谢的指标，如果有反弹或者高钙血症，应当及时处理。停药前需要做骨病变活跃度评估，暂时用双磷酸盐过渡以维持骨密度和骨代谢的一些指标，从而起到保护的作用，避免反弹性的改变。
三、鲍其远医生分享
※鲍其远医生对地舒单抗治疗骨病变的不良反应的经验分享。
鲍医生表示地舒单抗在成人骨巨细胞瘤和老年性的骨转移瘤用药上积累了大量的经验，患者最多的顾虑就是不良反应和远期的恶变问题。
1 恶变的可能性没有增加
首先，对于恶性转化的问题，现在大量的回顾性研究，大量的大宗病例报道发现骨巨细胞瘤恶变成骨肉瘤的可能性并没有增加。
2 骨骼成熟后病变进展缓慢
其次，所谓的不良反应就是下颌骨坏死、脆性骨折。使用地舒单抗导致下颌骨坏死的问题，从成人随访10年的报道看，发生概率很低，对于前来就诊的患者，医生会常规排查口腔的病变，特别是牙周病变，再根据口腔问题，调整治疗方式。地舒单抗的使用真正意义上对患者有严重不良反应可能要在10年或者20年之后。一般来说，骨骼成熟后，病变会进入自发性的缓慢进展状态，大部分患者并不需要使用10年到20年以上，在几年内就能得到一个很显著的改善。
最后是医患互动环节，各位专家就自己擅长的领域对患者的问题做了非常详细的解答，消除了患者各方面的疑虑。感谢参加本次会议的三位专家和病友们，目前我们骨力（FD/MAS)关爱中心患者已经超过800人，希望通过与专家合作，建立中国FD/MAS数据库，帮助专家更好地了解病情。同时，鼓励病友们积极参与自救，为科研和临床诊疗做出贡献。
